置縣前，名稱曾歷易娘、益良、易良、益梁、夷良，幾度更改，最后于清雍正六年（1728），定名為彝良。
隋開皇元年（581），置恭州、協(xié)州，屬協(xié)州地；大業(yè)二年（606），因亂廢恭州、協(xié)州后，屬開邊縣轄地，隸南寧州總管府。
唐，武德元年（618），置西安縣（今彝良），屬協(xié)州（今鎮(zhèn)雄）轄地。
唐南詔時，隸拓東節(jié)度使，屬芒部（今鎮(zhèn)雄）地。
宋稱易良部，屬敘州（今宜賓）羈縻之地。
元至元十年（1273），為芒部路軍民總管府（治今鎮(zhèn)雄）下轄的益良州（今彝良）、強州（今彝良東北及威信一帶），隸云南行中書�。欢哪�，芒部路軍民總管府改屬烏撒烏蒙宣慰司，稱易娘部。
明洪武十五年（1382），設芒部衛(wèi)指揮使司，隨即改設芒部府，隸云南布政使司；十六年，烏撒、烏蒙和芒部3府改隸四川布政使司；十七年五月，升芒部府為芒部軍民府，廢益良州、強州，復稱易娘部；嘉靖五年（1526）四月，改芒部軍民府為鎮(zhèn)雄軍民府，設流官，置懷德（今鎮(zhèn)雄牛場卻佐）、威信（今鎮(zhèn)雄母享）、歸化（今彝良）、安靜（今威信）4長官司，歸化長官司治夷良寨（今奎香）。
清雍正六年（1728），降鎮(zhèn)雄府為州，設彝良州同(治今奎香)；乾隆四十八年（1783），裁麗江府知事為昭通府知事，分駐鎮(zhèn)雄州牛街；光緒三十四年（1908）正月，鎮(zhèn)雄州升為直隸州，裁彝良州同，從鎮(zhèn)雄直隸州劃出中西歸仁里、下西升平里、下北長慶里各5甲和上北迎恩里四、五兩甲，計17甲，置彝良縣(治今奎香)。
宣統(tǒng)二年（1910），治所由奎香遷至角奎。
1950年4月4日，建立彝良縣人民政府，隸昭通專員公署。
1951年10月，增設第七區(qū)。
1952年底，將全縣7個區(qū)下轄區(qū)域劃為119個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，各區(qū)駐地沿舊。
1953年春，對區(qū)鄉(xiāng)境域進行調整，增設第八區(qū)和第九區(qū)；是年10月，改區(qū)政府為區(qū)公所，全縣為9個區(qū)106個鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
1956年，改稱彝良縣人民委員會；是年1月14日，將第八區(qū)及所轄民政、紅碧、茨竹、聚龍、流長、麻柳、楠木、長溝、大壩9個鄉(xiāng)劃歸鹽津縣管轄，同時改第九區(qū)（洛旺）為第八區(qū)。
1958年10月，撤銷區(qū)建制，成立人民公社，將原鄉(xiāng)鎮(zhèn)改為管理區(qū)，全縣為16個人民公社、1個鎮(zhèn)（角奎鎮(zhèn)）、303個管理區(qū)。
1961年冬，將14個人民公社撤銷，成立8個區(qū)50個人民公社，角奎鎮(zhèn)仍為縣轄鎮(zhèn)。
1968年9月，成立彝良革命委員會，隸昭通地區(qū)革命委員會。
1969年6月，全縣12個區(qū)改稱人民公社，132個公社改稱大隊。
1981年9月，恢復彝良縣人民政府，隸昭通地區(qū)行政公署。
1988年1月16日以后，全縣設立15個鄉(xiāng)、3個鎮(zhèn)。
2021年3月18日省政府批復撤銷角奎鎮(zhèn)，設立角奎街道和發(fā)界街道。