歷史悠久的干驛鎮(zhèn)，其地域范圍，自秦代推行郡縣制以來，一直屬竟陵（景陵、霄城）縣東鄉(xiāng)。
在唐代，地處漢水（北派）之濱的干灘逐漸形成較大的集市。
宋初，朝廷按鎮(zhèn)的建制，在此設置干灘鎮(zhèn)，簡稱干鎮(zhèn)，元代取消鎮(zhèn)的建制，仍稱東鄉(xiāng)。
明代屬景陵縣官城村，村址設在干灘（亦稱干鎮(zhèn)）。
成化十三年（1477）設干鎮(zhèn)巡檢司。
成化十七年（1481）建干灘驛（亦名干鎮(zhèn)驛，簡稱干驛）。
清沿明制，行政機構和區(qū)劃沒有大的調整，只是在雍正四年（1726）改景陵縣為天門縣，清末改村為鄉(xiāng)。
民國元年（1912）在此設天門縣干驛區(qū)。
民國十五年（1926）改為干驛分區(qū)。
民國十八年（1929）改為干驛自治區(qū)。
民國十九年（1930）春，中國共產(chǎn)黨領導建立了天門縣干驛區(qū)蘇維埃政府（下設干鎮(zhèn)驛市、中和、界牌、馬灣等鄉(xiāng)級蘇維埃政權）。
民國二十一年（1932）2月干驛區(qū)劃歸天門縣第三區(qū)。
民國三十二年（1943）春，日偽軍將干驛（河北鄉(xiāng)聯(lián)保處）等地劃歸漢川縣二河區(qū)日偽政權管轄。
而與此同時，中國共產(chǎn)黨領導的天漢縣抗日民主政府天沔行政委員會（縣級，民國三十三年（1944）2月改稱天門縣南辦事處），在干驛地區(qū)建立抗日政權第一聯(lián)鄉(xiāng)（區(qū)級）。
抗戰(zhàn)勝利的1946年5月，建立區(qū)級干驛鎮(zhèn)政府，新四軍五師“中原突圍”后，國民黨天門縣政府復辟，于民國三十五年（1946）7月設立干驛鄉(xiāng)（無區(qū)的建制）。
民國三十六年（1947）重設第三區(qū)。
民國三十七年（1948）4月28日，干驛解放，為游擊解放區(qū)。
6月，正式建立天漢縣愛國民主政府干驛區(qū)公所（旋改第四區(qū)，區(qū)機關駐陳馬家灘），轄干驛鎮(zhèn)公所等鄉(xiāng)級政權。
1949年7月，撤銷天漢縣，第四區(qū)回歸天門縣建制，改稱天門縣干驛區(qū)。
1950年10月，干驛區(qū)按序號改稱第三區(qū)。
1951年6月，區(qū)轄干驛鎮(zhèn)升格為縣轄鎮(zhèn)。
1952年7月，第三區(qū)改稱第四區(qū)，干驛鎮(zhèn)降格為區(qū)轄鎮(zhèn)。
1956年5月，撤區(qū)建干驛農(nóng)業(yè)生產(chǎn)指導組。
1957年10月恢復干驛區(qū)。
1958年9月，撤區(qū)建政社合一的東方紅人民公社（1959年2月改名為干驛人民公社）。
1961年4月，劃分小公社，恢復干驛區(qū)。
1975年12月，撤區(qū)并社，分別建立干驛、馬灣兩個公社。
1979年1月，又合并為干驛公社。
1984年2月，撤銷公社體制，建立縣轄干驛鎮(zhèn)與馬灣區(qū)。
1987年8月，天門撤縣建市，10月，撤區(qū)并鄉(xiāng)，原馬灣區(qū)大湖、界牌、中和三鄉(xiāng)地域劃歸干驛鎮(zhèn)版圖，延續(xù)至今。